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闭经现象的常见原因与诊断流程指南
- 合肥长庚医院 时间:2025/8/26 编辑:合肥长庚医院
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- 青春期前与绝经后
- 青春期前(<12 岁):卵巢功能未启动,卵泡未发育,无雌激素分泌,子宫内膜未增殖,自然无月经;
- 绝经后(通常≥45 岁):卵巢功能衰竭,卵泡耗尽,雌激素水平骤降,子宫内膜萎缩,月经永久停止,属于自然生理阶段(详见 “围绝经期” 相关内容)。
- 妊娠与哺乳期
- 妊娠:受精卵着床后,胎盘分泌 HCG(人绒毛膜促性腺激素)维持黄体功能,孕激素持续升高,抑制子宫内膜脱落,表现为 “停经”,是育龄期女性闭经最常见的生理性原因;
- 哺乳期:产后泌乳素(PRL)水平升高,抑制下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴(HPO 轴),抑制排卵与雌激素分泌,导致闭经,通常持续 4-6 个月,部分女性可延长至 1 年(哺乳频率越高,闭经时间越长)。
- 特殊生理应激
- 剧烈运动(如 芭蕾舞、长跑训练):体脂率<17% 时,会抑制 GnRH(促性腺激素释放激素)分泌,导致排卵停止,称为 “运动性闭经”;
- 短期重度应激(如亲人离世、重大手术):应激激素(皮质醇)升高,暂时抑制 HPO 轴,表现为 “暂时性闭经”,应激缓解后 1-2 个周期可恢复。
- 下丘脑性闭经(占继发性闭经的 30%)
- 核心机制:下丘脑分泌 GnRH 减少或节律异常,导致 FSH(促卵泡生成素)、LH(促黄体生成素)降低,卵泡不发育;
- 常见原因:
- 精神应激(长期焦虑、抑郁):皮质醇升高抑制 GnRH;
- 体重异常(过度节食 / 肥胖):体重骤降>10% 或 BMI<18.5kg/m²,会抑制 HPO 轴;肥胖(BMI≥28kg/m²)会导致雌激素转化过多,反馈抑制 GnRH;
- 药物影响(如长期服用抗精神病药、避孕药):部分药物会干扰 GnRH 分泌;
- 典型表现:闭经同时伴随体重变化(骤增 / 骤降)、情绪异常,激素检查显示 “低 FSH、低 LH、低雌激素”(与绝经后 “高 FSH、低雌激素” 区别)。
- 垂体性闭经(占继发性闭经的 20%)
- 核心机制:垂体病变导致 FSH/LH 或泌乳素(PRL)分泌异常,影响卵巢功能;
- 常见原因:
- 高泌乳素血症:垂体泌乳素瘤(最常见,占垂体性闭经的 50%)或药物(如利培酮、胃复安)导致 PRL 升高,抑制 FSH/LH,表现为 “闭经 + 乳头溢乳”;
- 垂体梗死(席汉综合征):产后大出血导致垂体缺血坏死,FSH/LH、PRL、甲状腺激素均降低,表现为 “闭经 + 乳汁减少 + 怕冷、乏力(甲减症状)”;
- 垂体瘤(如生长激素瘤):肿瘤压迫垂体组织,影响激素分泌,伴随 “肢端肥大” 等特殊体征。
- 卵巢性闭经(占继发性闭经的 25%)
- 核心机制:卵巢功能异常(早衰或抵抗),无法分泌足够雌激素或对 FSH/LH 无反应,导致卵泡不发育;
- 常见原因:
- 卵巢早衰(POF,<40 岁):卵泡过早耗尽或被破坏(如化疗、自身免疫),表现为 “突然闭经 + 潮热、盗汗(更年期症状)”,激素检查显示 “高 FSH(>40IU/L)、低雌激素”;
- 多囊卵巢综合征(PCOS):卵巢分泌过多雄激素,抑制排卵,表现为 “闭经或稀发月经 + 多毛、痤疮、肥胖”,激素检查显示 “高 LH/FSH 比值、高雄激素”;
- 卵巢抵抗综合征:卵巢对 FSH/LH 不敏感,卵泡无法发育,激素检查显示 “高 FSH、正常雌激素”(与卵巢早衰的 “低雌激素” 区别)。
- 子宫性闭经(占继发性闭经的 15%)
- 核心机制:子宫内膜损伤或缺失,即使激素正常,也无法增殖与脱落;
- 常见原因:
- 宫腔粘连(Asherman 综合征):多次人工流产、刮宫术损伤内膜基底层,导致宫腔部分 / 完全粘连,表现为 “闭经 + 周期性腹痛(经血无法排出)”,超声显示 “内膜薄<5mm”;
- 子宫内膜结核:结核杆菌破坏内膜组织,导致内膜纤维化,表现为 “闭经 + 低热、盗汗”,既往多有肺结核病史;
- 子宫发育不良(先天性):如 “幼稚子宫”(子宫体积仅为正常 1/2),内膜面积小,无法形成正常月经,属于原发性闭经常见原因。
- 其他内分泌疾病
- 甲状腺功能异常:甲亢(甲状腺激素过多)或甲减(甲状腺激素不足)均会抑制 HPO 轴,表现为 “闭经 + 心慌 / 怕冷、乏力”;
- 肾上腺疾病(如先天性肾上腺皮质增生):肾上腺分泌过多雄激素,抑制排卵,表现为 “原发性闭经 + 多毛、男性化体征(如喉结突出)”。
- 先天性生殖道畸形:如 “处女膜闭锁”“阴道横隔”,月经血无法排出,表现为 “原发性闭经 + 周期性下腹痛”(经血积聚在阴道 / 宫腔内),妇科检查可见外阴膨隆;
- 卵巢肿瘤(如颗粒细胞瘤):分泌过多雌激素或雄激素,抑制排卵,导致闭经,超声可见卵巢占位。
- 长期服用短效避孕药:抑制排卵,停药后通常 1-2 个月恢复,部分女性可能延迟至 3 个月;
- 抗精神病药(如氯丙嗪)、抗抑郁药(如阿米替林):升高泌乳素,导致 “药物性高泌乳素血症”,引发闭经;
- 化疗药物:损伤卵巢卵泡,导致 “暂时性或永久性闭经”(年龄<35 岁多为暂时性,>40 岁多为永久性)。
- 慢性消耗性疾病(如肺结核、恶性肿瘤):长期营养不良抑制 HPO 轴,表现为 “闭经 + 体重骤降、乏力”;
- 糖尿病:高血糖损伤血管与神经,影响卵巢血供,导致排卵障碍,PCOS 患者合并糖尿病时,闭经风险升高 2 倍。
- 病史采集(核心环节)
- 基本信息:年龄(判断是否为青春期 / 绝经后)、月经史(初潮年龄、既往周期、闭经持续时间);
- 关键诱因:
- 育龄期女性:询问性生活史、避孕措施(排除妊娠);
- 继发性闭经:询问近期是否有宫腔操作(人流、刮宫)、服药史(避孕药、抗精神病药)、体重变化(骤增 / 骤降)、运动强度(是否为 运动员);
- 原发性闭经:询问第二性征发育情况(乳房是否隆起、阴毛腋毛是否出现)、家族史(是否有类似闭经患者);
- 伴随症状:是否有潮热、盗汗(卵巢早衰)、乳头溢乳(高泌乳素血症)、周期性腹痛(宫腔粘连 / 生殖道畸形)、心慌 / 怕冷(甲状腺异常)。
- 基础检查(快速排除生理性原因)
- 妊娠试验:育龄期女性可选,通过尿 HCG 或血 HCG 检测排除妊娠(血 HCG 更灵敏,停经 30 天即可检出);
- 妇科超声:初步评估子宫、卵巢形态:
- 排查妊娠:超声可见孕囊、胚芽(停经 6 周以上);
- 评估内膜:内膜厚度<5mm 提示子宫性或卵巢性闭经;>8mm 提示下丘脑 / 垂体性闭经(激素不足导致内膜未增殖);
- 排查结构异常:如卵巢多囊样改变(PCOS)、宫腔粘连、卵巢肿瘤。
- 核心激素组合(FSH、LH、E2、PRL)
- 解读逻辑:通过 FSH、LH、E2 水平判断异常环节,结合 PRL 排除高泌乳素血症:
- 其他激素检测(针对性排查)
- 甲状腺功能(TSH、FT3、FT4):排除甲亢 / 甲减(TSH<0.27mIU/L 为甲亢,>4.2mIU/L 为甲减);
- 雄激素(睾酮、雄烯二酮):高雄激素(睾酮>0.8ng/ml)提示 PCOS 或肾上腺疾病;
- 皮质醇(8 点空腹):升高提示肾上腺皮质功能亢进,可能抑制 HPO 轴。
- 盆腔超声(必做)
- 子宫:测量内膜厚度(闭经患者正常应>5mm,<5mm 提示内膜损伤),排查宫腔粘连(超声显示 “内膜连续性中断”)、子宫发育不良;
- 卵巢:观察卵泡数量(PCOS 可见≥12 个小卵泡)、是否有肿瘤(如卵巢早衰可见卵巢体积缩小<3cm³)。
- 头颅 MRI(针对垂体 / 下丘脑异常)
- 适用情况:PRL>100ng/ml(提示垂体泌乳素瘤)、FSH/LH 显著降低(提示垂体梗死或下丘脑病变);
- 作用:清晰显示垂体肿瘤(如泌乳素瘤多为直径<1cm 的微腺瘤)、下丘脑结构异常。
- 宫腔镜检查(针对子宫性闭经)
- 适用情况:超声提示内膜薄或粘连,激素治疗后内膜无增厚;
- 作用:直观观察宫腔形态,明确粘连部位与程度(轻度 / 中度 / 重度),同时可取内膜组织进行病理检查(排除结核或萎缩)。
- 其他检查
- 输卵管造影(针对生殖道畸形):排查阴道横隔、处女膜闭锁(造影可见经血积聚);
- 结核菌素试验(PPD)+ 胸片(针对内膜结核):PPD 强阳性 + 胸片提示肺结核,高度怀疑内膜结核。
- 孕激素试验(评估内膜对激素的反应)
- 方法:口服地屈孕酮(每次 10mg,每日 2 次)或肌注黄体酮(每日 20mg),连续 5 天,停药后观察 7-10 天;
- 结果解读:
- 阳性(停药后出血):提示子宫内膜正常,闭经原因是 “雌激素不足”(如卵巢早衰、下丘脑性闭经);
- 阴性(无出血):提示子宫内膜损伤(如宫腔粘连)或雌激素严重缺乏(需进一步做雌激素试验)。
- 雌激素试验(进一步评估内膜功能)
- 方法:口服雌二醇片(每日 2mg),连续 21 天,最后 10 天加用地屈孕酮(每日 10mg),停药后观察出血;
- 结果解读:
- 阳性:提示内膜正常,病因是 “雌激素缺乏”(如卵巢早衰);
- 阴性:提示内膜损伤或缺失(如宫腔粘连、内膜结核),确诊为子宫性闭经。
- 染色体检查(针对原发性闭经)
- 适用情况:原发性闭经、第二性征发育不良(如乳房未隆起);
- 作用:排查染色体异常(如特纳综合征,核型为 45,XO,表现为 “原发性闭经 + 身材矮小、颈蹼”)。
- 激素水平异常但原因不明(如高泌乳素血症但 MRI 未发现垂体瘤);
- 多系统异常(如闭经 + 甲状腺异常 + 肾上腺异常);
- 先天性畸形或罕见疾病(如特纳综合征、先天性肾上腺皮质增生)。
- 避免过度检查:如已通过妊娠试验排除妊娠,无需反复检测 HCG;激素水平已明确异常部位,无需盲目增加无关检查(如肿瘤标志物);
- 及时干预:病理性闭经(如宫腔粘连、高泌乳素血症)需尽早治疗,避免延误(如宫腔粘连超过 6 个月,内膜修复难度增加);
- 长期随访:如卵巢早衰患者需长期监测骨密度(预防骨质疏松),高泌乳素血症患者需定期复查 PRL(调整药物剂量)。
- 育龄期女性(排除妊娠后);
- 原发性闭经(<16 岁无月经);
- 闭经伴随异常症状(如腹痛、溢乳、体重骤降)。
闭经并非独立疾病,而是多种原因导致的月经停止状态,根据国际妇产科联盟(FIGO)定义,分为原发性闭经(年龄≥14 岁,无第二性征发育;或年龄≥16 岁,有第二性征发育但无月经来潮)和继发性闭经(既往有正常月经,停经≥6 个月;或按自身规律停经≥3 个周期)。数据显示,继发性闭经发生率约为原发性闭经的 10 倍,且多数与内分泌紊乱或妇科疾病相关。本文将系统剖析闭经的常见原因,结合临床规范制定诊断流程,帮助患者与医护人员 明确病因,为针对性治疗奠定基础。
一、闭经的常见原因分类:从生理到病理的全面解析
闭经的病因复杂,涉及生殖系统、内分泌系统及全身健康状态,需按 “先排除生理性,再排查病理性” 的逻辑分类,具体可分为四大类:
(一)生理性闭经:正常生理阶段或特殊状态导致
生理性闭经无需医疗干预,多与年龄、妊娠、哺乳等自然生理过程相关,具体包括:
(二)病理性闭经:内分泌紊乱与器质性病变
病理性闭经是临床重点关注类型,核心原因是 “内分泌失衡” 或 “生殖器官结构异常”,具体可分为以下两类:
1. 内分泌紊乱:HPO 轴异常或全身激素失衡
HPO 轴是调控月经的核心,任何环节异常都会导致闭经,同时甲状腺、肾上腺等内分泌器官异常也会间接影响月经:
2. 器质性病变:生殖器官结构异常
(三)药物性闭经:外源性激素或药物干扰
(四)全身性疾病:慢性消耗或代谢异常
二、闭经的诊断流程:从初步评估到明确病因
闭经诊断需遵循 “循序渐进、逐层排查” 的原则,先通过病史与基础检查区分生理性与病理性,再通过针对性检查明确具体病因,避免盲目检查或漏诊,具体流程分为以下五步:
(一)第一步:初步评估 —— 区分生理性与病理性
(二)第二步:激素水平检测 —— 定位 HPO 轴异常环节
若排除生理性闭经,需通过激素检测明确内分泌异常部位,建议在月经周期第 2-4 天(若闭经则任意时间)抽血,核心检测项目包括:
激素水平模式
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提示异常部位
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可能病因
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低 FSH、低 LH、低 E2
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下丘脑 / 垂体
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精神应激、体重异常、垂体梗死
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高 FSH、低 LH、低 E2
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卵巢
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卵巢早衰、卵巢抵抗综合征
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正常 FSH、高 LH、正常 E2
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卵巢
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多囊卵巢综合征(LH/FSH>2)
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正常 FSH、正常 LH、正常 E2
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子宫
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宫腔粘连、子宫内膜结核
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任意 FSH/LH、高 PRL(>25ng/ml)
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垂体
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高泌乳素血症、垂体泌乳素瘤
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(三)第三步:针对性影像学检查 —— 明确器质性病变
根据激素检测结果,选择针对性影像学检查,进一步明确病因:
(四)第四步:特殊检查 —— 疑难病例的补充诊断
(五)第五步:多学科会诊(MDT)—— 复杂病例的综合判断
对于以下疑难病例,需妇科、内分泌科、影像科、病理科医生共同评估:
三、不同类型闭经的诊断要点与鉴别
临床中需重点区分易混淆的闭经类型,避免误诊,核心鉴别要点如下:
(一)卵巢早衰 vs 绝经后闭经
鉴别点
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卵巢早衰(POF)
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绝经后闭经
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年龄
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<40 岁
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≥45 岁
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起病方式
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突然闭经(如月经规律者突然停止)
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渐进性(先稀发,后闭经)
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激素水平
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FSH>40IU/L,E2<20pg/ml
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FSH>40IU/L,E2<20pg/ml(激素水平相似)
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伴随症状
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突然出现潮热、盗汗(无围绝经期过渡)
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先有围绝经期症状(如周期紊乱),再出现闭经
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病因
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自身免疫、化疗、遗传
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卵巢自然衰退
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(二)下丘脑性闭经 vs 垂体性闭经
鉴别点
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下丘脑性闭经
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垂体性闭经
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激素水平
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FSH、LH 均降低(轻度),PRL 正常
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FSH、LH 显著降低,PRL 可能升高(如泌乳素瘤)
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诱因
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精神应激、体重骤降、过度运动
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产后大出血、垂体瘤、药物(如抗精神病药)
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伴随症状
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体重变化、情绪异常,无乳头溢乳
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乳头溢乳(高泌乳素血症)、乏力(垂体梗死)
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影像学检查
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头颅 MRI 无异常
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可能发现垂体瘤或垂体萎缩
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(三)宫腔粘连 vs 卵巢性闭经
鉴别点
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宫腔粘连
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卵巢性闭经
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激素水平
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FSH、LH、E2 均正常
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FSH 升高、E2 降低
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超声表现
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内膜薄<5mm,内膜连续性中断
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内膜薄<5mm,卵巢体积缩小、无卵泡
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孕激素试验
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阴性(无出血)
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阳性(补充雌激素后出血)
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典型症状
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周期性腹痛(经血无法排出)
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潮热、盗汗(雌激素缺乏症状)
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四、诊断后的注意事项
五、总结
闭经的诊断核心是 “先定位(明确异常环节:下丘脑 / 垂体 / 卵巢 / 子宫),再定性(明确具体病因)”,需结合病史、激素检测、影像学检查综合判断。生理性闭经(如妊娠、绝经后)无需治疗,病理性闭经需针对病因干预(如宫腔粘连需手术分离,高泌乳素血症需服用溴隐亭)。
对于患者而言,出现闭经后需及时就医,尤其是:
通过规范诊断流程,多数闭经患者可明确病因,进而通过药物、手术或生活方式调整恢复月经(部分子宫性闭经或卵巢早衰患者可能无法恢复,但可通过激素治疗缓解症状),关键是 “早发现、早诊断、早干预”。
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