卵巢癌作为女性生殖系统中致死率较高的恶性肿瘤，其发病机制复杂，而遗传基因在其中占据关键地位。深入探究遗传基因与卵巢肿瘤发病风险的关联，对于早期预防、精准筛查以及个性化治疗意义重大。

一、核心遗传易感基因及突变影响

（一）BRCA1/2 基因：卵巢癌遗传的 “核心密码”

突变概率与风险提升：BRCA1 和 BRCA2 基因堪称与卵巢癌发病关联最为紧密的遗传因素。北京协和医院牵头开展的 “中国北方人群上皮性卵巢癌遗传易感基因突变特征研究” 显示，采用二代测序技术对 25 个基因进行测序，中国卵巢癌患者中 gBRCA 阳性率达 25.6%，其中 gBRCA1 阳性率 19.3%，gBRCA2 阳性率 6.3% 。复旦大学肿瘤医院吴小华团队研究指出，在中国卵巢癌患者中，BRCA1/2 基因突变概率高达 28.5%。携带 BRCA1 突变者，卵巢癌终身风险飙升至 40%-60%；携带 BRCA2 突变者，风险亦达 15%-25%，而正常人群这一风险仅为 1.3%。

遗传模式与家族聚集：这两种基因突变多遵循常染色体显性遗传模式，意味着父母一方携带突变基因，子女遗传概率达 50% 。众多临床案例呈现出明显家族聚集性，若一级亲属（母亲、姐妹、女儿）中有 1 人患卵巢癌，本人发病风险增加 2-3 倍；若有 2 人及以上患病，风险可陡增 10 倍以上。如一个家族中，母亲患乳腺癌，姐妹患卵巢癌，那么家族中其他女性成员卵巢癌风险将显著升高。

（二）其他相关基因：拓宽遗传风险认知

PALB2 基因：在非 BRCA 有害突变基因研究中，北京协和医院研究发现，PALB2 基因在复发性卵巢癌病例中显著高于初治病例。这表明该基因可能在卵巢癌复发进程中发挥关键作用，虽其突变引发卵巢癌的风险暂未像 BRCA1/2 那样明确量化，但已提示其与疾病进展密切相关。

与遗传性肿瘤综合征相关基因：林奇综合征（Lynch Syndrome，遗传性非息肉病性结直肠癌）相关的 MLH1、MSH2 等基因发生突变时，卵巢癌风险比普通人群高 3-5 倍，同时结直肠癌、子宫内膜癌风险也显著上升。这些基因参与 DNA 错配修复过程，突变后导致细胞 DNA 损伤修复能力下降，进而增加卵巢癌等多种肿瘤发病风险。

二、遗传基因影响卵巢癌发病风险的机制探究

（一）细胞癌变抑制机制失效

正常情况下，BRCA1/2 基因承担着 “细胞癌变刹车” 的重要角色，参与 DNA 双链断裂修复等关键过程，维持基因组稳定性。一旦发生突变，其编码蛋白功能异常，无法修复受损 DNA，使得细胞在复制分裂过程中错误不断积累，最终突破正常细胞调控界限，向癌细胞转化。例如，在卵巢上皮细胞更新过程中，因 BRCA 基因突变无法及时修复 DNA 损伤，导致细胞逐渐发生恶变。

（二）激素代谢与信号通路紊乱

遗传基因突变可能干扰卵巢细胞内激素代谢以及相关信号通路。如某些基因突变影响雌激素受体表达或功能，使得卵巢细胞对雌激素过度敏感或激素信号传导异常增强，持续刺激细胞增殖，增加癌变风险。以长期雌激素刺激为例，正常卵巢细胞在激素作用下有序生长，而基因突变细胞在相同刺激下，可能因信号通路失控而无序增殖，引发肿瘤。

三、基于遗传基因研究的卵巢癌预防与治疗新方向

（一）高风险人群精准预防策略

遗传咨询与基因检测普及：对于有卵巢癌 / 乳腺癌家族史、子宫内膜异位症病史、30 岁前患乳腺癌的女性，强烈建议进行遗传咨询与基因检测。通过检测明确 BRCA1/2 等基因状态，若为阳性突变，可提前制定个性化预防方案，如提前筛查年龄、考虑风险降低手术等。

风险降低手术选择：对于 BRCA1/2 突变者，在完成生育后（通常建议 40-45 岁），若无手术禁忌证，双侧输卵管 - 卵巢切除术（RRSO）是降低卵巢癌风险的手段，可使 BRCA1 突变者风险降低 90%，BRCA2 突变者降低 80% 。若同时合并子宫内膜癌风险（如 Lynch 综合征），可考虑联合子宫切除术，进一步降低整体妇科肿瘤风险。

（二）治疗方案优化与

靶向治疗突破：针对 BRCA1/2 基因突变的卵巢癌患者，PARP 抑制剂（如奥拉帕利）的出现为治疗带来新曙光。这类药物通过抑制 PARP 酶活性，阻断癌细胞 DNA 损伤修复，利用 “合成致死” 原理，优先杀死携带 BRCA 突变的癌细胞，显著延长患者生存期。

化疗方案调整依据：研究表明，BRCA 突变与铂类药物敏感性密切相关。突变患者对铂类化疗药物反应更好，因此基因检测结果可作为指导化疗方案选择的重要依据，提高治疗精准性，避免过度或无效治疗。

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