高泌乳素血症：为何会导致闭经与不孕？

高泌乳素血症（HPRL）是一种由于血清泌乳素（PRL）水平升高引起的内分泌疾病。泌乳素由垂体前叶分泌，其主要生理作用是促进乳腺发育和泌乳。然而，当它在非哺乳期异常升高时，便会干扰女性的生殖内分泌轴，成为导致月经紊乱、闭经和不孕的一个重要且可治疗的原因。

泌乳素的生理与病理性的升高

生理性升高：见于妊娠晚期、哺乳期、夜间睡眠、应激、体力活动、乳头刺激和进食后。这些情况下PRL的轻度、暂时性升高是正常的。

病理性升高：

垂体疾病：垂体泌乳素腺瘤是最常见的原因。这是一种良性肿瘤，自主性地过量分泌PRL。

下丘脑功能障碍：下丘脑分泌的“泌乳素抑制因子”（主要是多巴胺）能抑制PRL分泌。任何影响下丘脑功能或阻碍多巴胺输送的因素（如颅咽管瘤、炎症、外伤等）都可导致PRL升高。

其他内分泌疾病：如原发性甲状腺功能减退（甲减）。

药物影响：某些镇静剂、抗抑郁药、降压药、胃动力药（如甲氧氯普胺）可导致PRL升高。

其他：慢性肾功能衰竭、肝硬化、胸壁创伤或手术等。

高泌乳素血症如何引发闭经与不孕

其核心机制在于干扰了下丘脑-垂体-卵巢轴的正常功能。

抑制促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲分泌：高水平的PRL会作用于下丘脑，抑制GnRH的合成和释放。

导致促性腺激素（FSH、LH）分泌不足：GnRH的脉冲频率和振幅下降，直接导致垂体分泌的FSH和LH减少。

影响卵巢功能：FSH和LH是刺激卵泡发育、排卵和黄体形成的“指挥官”。它们的分泌不足，导致卵泡发育障碍、不排卵或黄体功能不全。

结果：

月经紊乱：表现为月经稀发（周期延长）、经量减少，最终发展为继发性闭经。

不孕：由于无排卵或稀发排卵，自然受孕几率大大降低。

其他症状：部分患者可出现溢乳（非哺乳期乳房自行或挤压后流出乳汁样液体）、性欲减退、阴道干涩等。

诊断思路与步骤

当出现闭经、不孕或溢乳时，应考虑检测血清PRL水平。

采血注意事项：在安静状态下、上午9-10点左右采血，避免应激、剧烈运动和乳头刺激。

影像学检查：一旦确认PRL升高（通常>100ng/ml高度提示垂体腺瘤），需进行垂体增强磁共振（MRI）扫描，以明确是否存在垂体微腺瘤（<1cm）或大腺瘤（≥1cm）。

鉴别诊断：需排查上述提到的药物、甲减、肾功能不全等其他原因。

治疗策略：降低PRL，恢复月经与生育

治疗目标是使PRL水平恢复正常，解除对生殖轴的抑制，恢复排卵性月经和生育能力，同时缩小肿瘤体积（如存在）。

药物治疗：多巴胺受体激动剂是可选和核心治疗。

常用药物：溴隐亭、卡麦角林。它们能模拟多巴胺的作用，抑制PRL的分泌，使血清PRL水平下降，肿瘤缩小，恢复排卵和月经。

用法：通常从小剂量开始，逐渐加量，以减少恶心、头晕、体位性低血压等副作用。卡麦角林的副作用相对较小，依从性更好。

手术治疗：

适应证：主要用于药物耐药或不耐受、巨大垂体瘤伴有明显压迫症状（如视力视野障碍）且药物效果不佳者。

方式：经鼻蝶窦垂体瘤切除术。

放射治疗：较少用，适用于手术未能完全切除且对药物不敏感的侵袭性肿瘤。

治疗原发病：如由甲减引起，则治疗甲减；由药物引起，则评估后考虑更换药物。

孕期管理与长期随访

计划妊娠：建议在PRL水平正常、月经恢复、肿瘤显著缩小后再计划怀孕。

孕期管理：一旦确认怀孕，通常建议停用多巴胺受体激动剂。但需在整个孕期密切监测视力、视野变化，若出现肿瘤增大压迫症状，可恢复用药。

长期随访：高泌乳素血症，特别是垂体瘤患者，需要长期随访，即使PRL正常后，也应定期复查。

结论

高泌乳素血症是一个典型的内分泌疾病，它通过干扰生殖轴心功能而导致闭经和不孕。幸运的是，它也是一种治疗效果非常显著的疾病。通过规范的诊断和以多巴胺激动剂为主的治疗，绝大多数患者能够成功降低泌乳素水平，恢复规律月经和排卵，最终实现当母亲的愿望。